结合疫苗抑制小鼠体内的木嗪效应

　　美国科学家设计了一种半抗原缀合物，可以预防二甲嗪的有害药理作用。二甲嗪是一种常见的动物镇静剂，越来越多地混入街头阿片类药物中。

　　在芬太尼和海洛因等阿片类药物中加入二嗪，可以延长它们的欣快和镇静作用，以一种更便宜但有效的成分扩大非法药物的供应。噻嗪还能增强阿片类药物对呼吸和神经系统的抑制作用。它被戏称为“僵尸药”，因为它会在服用者身上留下难以愈合的伤口。斯克里普斯研究所(Scripps Research Institute)的金·简达(Kim Janda)说:“你真的必须看到患有这些皮肤溃疡的人，他们不得不截肢，这至少是相当令人担忧的。”

　　去年，美国缉毒局局长安妮·米尔格拉姆(Anne Milgram)在该局网站上发布的公共安全警报中表示，“二甲肼是我国有史以来面临的最致命的毒品威胁，芬太尼甚至更致命。”

　　芬太尼过量可以用纳洛酮治疗。简达解释说:“一个简单的方法是纳洛酮将芬太尼从[微阿片样物质]受体上刷掉。”然而，二嗪主要刺激α-2肾上腺素能受体，因此纳洛酮没有作用。“(Xylazine)涉及α-2肾上腺素能受体的多样而复杂的生理过程，使得使用一种简单的受体拮抗剂来靶向中枢神经系统的作用部位变得复杂。”

　　简达的团队率先使用免疫系统来治疗药物成瘾，这一概念被称为免疫药物疗法。通常，免疫药物疗法将免疫系统通常无法识别的小分子或半抗原与免疫系统识别的大蛋白质结合起来，以触发免疫系统产生针对小分子的抗体。

　　现在，简达的团队正在探索免疫药物疗法是否对噻嗪有效。他们通过一个三碳间隔物，将二甲肼的二甲基苯酚氨基环的对位连接到三种不同的蛋白质上，这些蛋白质可以引发免疫反应——CRM197，白喉毒素的一种无毒突变体，锁孔帽螺血青蛋白或破伤风类毒素。由于合成化学需要有机溶剂来制造共轭物，而蛋白质是在水条件下制备的，连接这两种成分并不是一件容易的事。

　　研究小组推断，噻嗪的硫脲部分和苯基环是关键的化学表位，因此通过一个三碳间隔物将其与蛋白质连接到二甲基苯酚氨基环的对位上

　　他们给老鼠注射了这种以木嗪为基础的结合物，然后监测老鼠在服用木嗪后的运动和呼吸情况。与对照组相比，给予破伤风类毒素缀合物的啮齿动物在这两个参数上得分更高，而给予锁孔帽贝血红素缀合物的啮齿动物呼吸抑制较少。

　　美国北卡罗莱纳州戴维森学院的阿片类药物行为影响专家马克·史密斯说，这项研究“提供了概念上的证据，证明免疫系统可以被利用来逆转或防止二甲肼的有害影响，从而为疫苗的开发和人类试验铺平了道路。”